操縱Tyk2成功逆轉(zhuǎn)小鼠肥胖
2012年12月5日訊 /生物谷BIOON/ --根據(jù)美國(guó)國(guó)家癌癥研究所(National Cancer Institute),大約有68%的美國(guó)成年人超重或肥胖,這使得他們具有更大的風(fēng)險(xiǎn)患癌癥、心血管疾病、糖尿病及一系列其他慢性疾病。但弗吉尼亞聯(lián)邦大學(xué)梅西癌癥中心的研究人員,通過(guò)操縱酪氨酸蛋白激酶-2(Tyk2)的產(chǎn)生,成功地逆轉(zhuǎn)了小鼠中的肥胖癥??茖W(xué)家研究發(fā)現(xiàn),Tyk2通過(guò)棕色脂肪組織(BAT)的分化幫助調(diào)控小鼠和人類(lèi)中的肥胖。
該項(xiàng)研究給出了Tyk2和BAT之間關(guān)系的證據(jù),相關(guān)研究成果已在線發(fā)表于Cell Metabolism。
該研究小組此前的研究發(fā)現(xiàn),Tyk2幫助抑制乳腺癌和生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移,而本文的研究表明,Tyk2可能幫助預(yù)防肥胖甚至逆轉(zhuǎn)肥胖。
此前,科學(xué)家們已經(jīng)通過(guò)表達(dá)信號(hào)傳導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活因子3(Stat3),能夠逆轉(zhuǎn)不表達(dá)Tyk2的小鼠中的肥胖。Stat3能介導(dǎo)多種調(diào)節(jié)胞內(nèi)過(guò)程的基因的表達(dá)。研究發(fā)現(xiàn),Stat3與PRDM16形成復(fù)合物,恢復(fù)了BAT的形成,減少了肥胖。
此外,研究人員發(fā)現(xiàn),小鼠體內(nèi)的Tyk2水平受飲食調(diào)節(jié)。隨后,研究人員對(duì)來(lái)自人體的樣本進(jìn)行檢測(cè),結(jié)果發(fā)現(xiàn),肥胖患者中Tyk2水平降低了50%多。
該項(xiàng)研究成果,為研究和開(kāi)發(fā)新的藥物及營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)用于肥胖治療,開(kāi)辟了新的潛在途徑。
脂肪有2種不同類(lèi)型:白色脂肪組織(WAT)和褐色脂肪組織(BAT)。WAT是能量?jī)?chǔ)存的主要部位,BAT則負(fù)責(zé)能量消耗,以維持體溫。BAT貯存存在于所有哺乳動(dòng)物中,科學(xué)家一直認(rèn)為,BAT僅活躍于嬰兒中,在成年人中不活躍。就在過(guò)去的4年里,科學(xué)家才認(rèn)識(shí)到,BAT存在于成年人中,并幫助調(diào)節(jié)能量支出。此外,研究表明,BAT活動(dòng)的減少與代謝綜合征相關(guān),代謝綜合征是一組醫(yī)學(xué)疾病的總稱(chēng),能增加心血管疾病和糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。研究人員估計(jì),代謝綜合征可能影響著多達(dá)25%的美國(guó)人口。
該項(xiàng)研究中,觀察到了一些非常有趣的現(xiàn)象,但也有很多問(wèn)題有待回答。研究人員計(jì)劃進(jìn)一步研究Tyk2和Stat3的作用,來(lái)更好地了解褐色脂肪組織形成的內(nèi)在機(jī)制。這一研究有望為一系列肥胖相關(guān)疾病的治療提供新的靶標(biāo)。